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松弛素基因传递调节巨噬细胞以解决癌症纤维化,并与免疫检查点封锁疗法协同作用

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科学进步  17 Feb 2021:
卷7号8,eabb6596
DOI:10.1126 / sciadv.abb6596
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抽象的

癌症纤维化是增生性肿瘤的主要治疗屏障。松弛素(RLN;一种全身性激素)可有效减少纤维化,但体内作用机制尚不清楚。考虑到松弛素家族肽受体1型(RXFP1)(RLN的受体)在巨噬细胞上的定位,我们假设RLN可以调节巨噬细胞以减轻癌症纤维化。在这里,我们使用胰腺导管腺癌(PDAC)的KPC小鼠模型,我们报道了局部表达的RLN和靶向基因递送诱导F4 / 80升高+CD206+源自Ly6C的巨噬细胞+单核细胞,促进纤维化耗竭和细胞毒性T细胞浸润。此外,通过增强T细胞介导的肿瘤细胞杀伤和巨噬细胞吞噬作用,RLN基因传递与PD-L1阻断作用协同抑制肿瘤。总的来说,我们的研究结果揭示了以前未知的调节巨噬细胞调节肿瘤相关纤维化的见解,为逆转免疫抑制环境和改善检查点免疫疗法的治疗效果提供了可行的策略。

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