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具有双重选择性作用机理的抗耐药性抗菌剂的聚合物方法

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科学进步 2021年年1月27日:
卷7号5,eabc9917
DOI:10.1126 / sciadv.abc9917
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抽象

现在,抗生素耐药性是对人类健康的主要威胁,而应对这种威胁的一种方法是开发具有耐药性的抗生素。合成的抗微生物聚合物通常是抗药性的,在低抗药率下具有良好的活性,但通常具有低治疗指数。在这里,我们通过向富含am的短聚合物引入双选择作用机制来报告该问题的解决方案,该聚合物可以同时破坏细菌膜并与细菌DNA结合。寡go显示出不可观察到的耐药性产生,但是对许多细菌类型(例如ESKAPE菌株和对多种药物(包括粘菌素)有耐药性的临床分离株)的治疗指数很高。该低聚物在各种模型系统中均表现出卓越的功效,可在存在哺乳动物细胞的情况下杀死细胞外或细胞内细菌,并从中去除所有细菌。秀丽隐杆线虫,并营救严重感染的小鼠。这种“双重作用机制”方法可能是抗菌聚合物未来发展的一般策略。

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