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Regulation of tumor immune SUPpression 和 cancer cell survival by CXCL1/2 elevation in glioblastoma multiforme

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科学进步 2021年年1月27日:
卷7号5,eabc2511
DOI:10.1126 / sciadv.abc2511
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抽象

多形性胶质母细胞瘤(GBM)的侵袭性和高度免疫抑制使患病患者的生存期较差。不幸的是,在过去的几十年中,没有任何一种治疗方法能够显着改善GBM患者的生存时间。我们对TCGA数据库和脑肿瘤组织阵列的分析表明:CXCL1CXCL2过度表达与GBM的积极性密切相关。我们的结果表明CXCL1或CXCL2的升高促进了髓样细胞迁移并同时破坏了CD8+ T cell accumulation at tumor sites, causing accelerated tumor progression. Yet, blockade of CXCL1/2 significantly prevented myeloid-derived SUPpressor cell migration 和 thereby increased CD8+T细胞在体内和体外的积累。 CXCL1 / 2还促进旁分泌因子S100A9并进一步激活Erk1 / 2和p70S60k,而阻断CXCL1 / 2则下调了这些生存因子。靶向CXCL1 / 2和标准替莫唑胺化疗的组合改善了单独化疗的抗肿瘤疗效,延长了GBM的总生存时间。

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